Líneas de investigación

La única terapia génica para la enfermedad de Alzheimer con un enfoque multifactorial

Terapia génica basada en E2F4DN. Un enfoque prometedor para una enfermedad que padecen 50 millones de personas en el mundo, que no tiene un tratamiento efectivo

Alzheimer y terapia génica en dos minutosVer vídeo

La ciencia detrás de nuestra terapia

Las neuronas sometidas a estrés (excito-toxicidad, privación trófica, estrés oxidativo, Aβ, …) aumentan la expresión de los reguladores del ciclo celular.
La reentrada del ciclo celular conduce a la replicación del ADN, a la tetraploidía y a las características neuropatológicas de la enfermedad de Alzheimer.
Existen varios reguladores del ciclo celular que son factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer. Entre ellos se encuentra E2F4, una proteína crucial para la función neuronal.

Investigaciones llevadas a cabo por el equipo de Tetraneuron han mostrado que en situaciones de estrés, p38Map Quinasa fosforila E2F4 inhibiendo su función, lo que desencadena la aparición de los diferentes daños neuronales presentes en la enfermedad de Alzheimer.
La terapia en fase de desarrollo por Tetraneuron se basa en el uso de E2F4DN, una forma dominante negativa de E2F4 que no puede ser fosforilada. De esta manera se impide la fosforilación y no se desencadena la tetraploidía neuronal, lo que da lugar a mejoras en las funciones cognitivas de ratones modelo de Alzheimer.

Líneas de investigación

Tetraneuron centra su investigación en E2F4, un regulador del ciclo celular ampliamente relacionado con la enfermedad de Alzheimer.

Investigación terapéutica

Investigación en biomarcadores

TETRANEURON AAV-E2FADN, terapia génica multifactorial para el Alzheimer

E2F4DN es una variante modificada de E2F4 que no puede ser fosforilada. El bloqueo de esta fosforilación impide el inicio de la tetraplidia neuronal, restaurando la homeostasis y la función neuronal en el cerebro.

TETRANEURON AAV-E2F4 es un producto seguro que se expresa únicamente bajo el control de un promotor neuronal, mejorando varios mecanismos patológicos de la enfermedad de Alzheimer.

Hemos desarrollado una tecnología disruptiva, altamente innovadora, patentada en Estados Unidos, la Unión Europea y Japón.

Investigación en biomarcadores

Tetraneuron trabaja sobre la fosforilación de E2F4 durante las etapas más tempranas de la enfermedad de Alzheimer, analizando la presencia de E2F4 fosforilado en el suero sanguíneo como biomarcador temprano de esta enfermedad.

Esta tecnología ha sido patentada a nivel internacional.

Artículos científicos

Pathological aspects of neuronal hyperploidization in Alzheimer’s disease evidenced by computer simulation (2020)

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Primary neurons can enter M-phase (2019)

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Cell cycle reentry triggers hyperploidization and synaptic dysfunction followed by delayed cell death in differentiated cortical neurons (2018)

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Neuronal tetraploidy in Alzheimer and Aging (2017)

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Neuronal tetraploidization in the cerebral cortex correlates with reduced cognition in mice and precedes and recapitulates Alzheimer’s-associated neuropathology (2017)

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Strand-specific CpG hemimethylation, a novel epigenetic modification functional for gene silencing (2017)

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Nerve Growth Factor-Induced Cell Cycle Reentry in Newborn Neurons Is Triggered by p38MAPK-Dependent E2F4 Phosphorylation (2012)

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Somatic tetraploidy in specific chick retinal ganglion cells induced by nerve growth factor (2010)

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Induction of cell death by endogenous nerve growth factor through its p75 receptor (1996)

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